嗎啡、芬太尼等鴉片類藥物，因強大的鎮痛功效被廣泛應用於醫療，但它們存在藥物依賴、濫用等嚴重問題。為此，日本科學家新研發一款非阿片類止痛藥，不僅可以有效緩解疼痛和防成癮，還有望為全球的芬太尼危機帶來新曙光。
由於鴉片類藥物具有成癮性和強烈身體副作用，在多國受到嚴格管制。不過，這依然無法阻止芬太尼（Fentanyl）等藥效更強、成癮更強、致死率更高的合成鴉片類藥物流通與濫用。這場危機在美國尤為嚴峻，據美國疾控中心（CDC）報告指出2023年、2024年間共有超過10萬美國人死於芬太尼。
這場危機的主要根源在於中共，它運用多種手段——包括國家支持的掩蓋行動與補貼政策——促進相關產業，先將芬太尼原料（前體）運往日本、墨西哥和加拿大等多地，再將其做成含有芬太尼的藥物、糖果或其它物品，然後通過販毒網絡和複雜的運輸系統銷往美國。不少人認為，中共正在對美國發動毒品戰、超限戰。
不過，由芬太尼引發的公衛危機，可能很快就會迎來轉機。擁有百年歷史的日本京都大學（Kyoto University）最近發現了一種新型鎮痛藥「ADRIANA」，其作用機制與鴉片類藥物截然不同，且無藥物依賴及成癮風險。
目前該藥正在美國進行臨床試驗，未來有望取代鴉片類藥物，從根本上解決成癮與死亡問題。這項突破性研究成果於8月發表到《美國國家科學院院刊》。
研究團隊的研發靈感，來自人體自身的疼痛抑制機制。人體在危急時會釋放「去甲腎上腺素」（Noradrenaline），通過激活α2A腎上腺素受體來參與抑制疼痛。α2A腎上腺素受體是哺乳動物中身上α2腎上腺素受體亞型之一，而其它亞型受體分別是α2B和α2C。
他們發現，新興鴉片類鎮痛藥的替代品「右美托咪啶」（Dexmedetomidine）雖然能模擬此機制，但該藥物具有急性高血壓、低血壓、心搏過緩等潛在的心血管副作用風險，因此該藥物目前僅限於醫院內使用。
研究團隊提出新策略，如果能精準阻斷α2B腎上腺素受體，可以提高「去甲腎上腺素」水平與間接激活α2A受體，從而達到緩解疼痛、降低出現心血管不穩定的效果。為此，團隊利用TGFα脫落試驗新技術對化學庫進行篩選，最終發現全球首個α2B亞型特異性抑制劑「ADRIANA」。
在動物實驗中，研究人員將藥物「ADRIANA」餵食給健康小鼠、α2B腎上腺素受體基因缺失小鼠、患有骨轉移癌小鼠，與經過手術的小鼠身上，觀察它們是否出現急性藥物依賴、高血壓、低血壓、心搏過緩等不良現象。
結果顯示，ADRIANA不僅能夠有效減輕其它小鼠疼痛感，且未出現上述不良現象，但該藥物對於天生缺乏α2B基因的小鼠無效。這些研究結果表明，ADRIANA確實是通過鎖定α2B腎上腺素受體發揮作用，使其成為極具潛力的非鴉片類鎮痛藥。
小鼠實驗成功後，該團隊將藥物用於靈長類動物食蟹猴身上測試，也得到相似的正面結果。該結果讓京都大學醫院對健康志願者進行一期臨床試驗，以及針對肺癌術後疼痛患者進行二期臨床試驗。
由於兩種臨床試驗，均取得了非常有希望的成果。目前，研究團隊正與京都大學旗下新創公司BTB Therapeutics合作，準備在美國展開規模更大的二期臨床試驗，以便將來可進入三、四期臨床試驗，最終目標是推動ADRIANA藥物上市。
研究人員表示，ADRIANA作為日本首款原創的非鴉片類鎮痛藥，不僅有可能造福全球劇烈疼痛患者，還有望解決或緩解美國嚴峻的鴉片類藥物危機，並為全球公共衛生作出貢獻。
該研究通訊作者、京都大學特聘教授荻原敏（Masatoshi Hagiwara）對該校新聞室表示，「如果ADRIANA成功商業化，將提供一種不依賴鴉片類藥物的新型疼痛管理選擇，有望大幅減少鴉片類藥物在臨床上的使用。」
荻原敏教授還表示，「我們的目標是評估ADRIANA對各種疼痛的鎮痛效果，最終希望更多患有慢性疼痛的患者也能受惠於此藥物。」#
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