港大醫學院的研究團隊發現,腸神經元會促使胃癌細胞更依賴脂質(即脂肪酸和膽固醇)來維持生存,若癌細胞有神經元滲入,使用膽固醇抑制劑治療,可提升殺死癌細胞的效果達6.3倍。
胃癌是香港常見的癌症。在2022年,胃癌新症1,272宗,佔本港癌症新症總數的3.6%;同年胃癌導致634人死亡,佔癌症死亡總數4.3%。按粗發病率計算,每10萬香港人口中即有約17宗新增個案。港大醫學院表示,多數患者在晚期才確診,故存活率一直偏低。
港大醫學院團隊稱,除了癌細胞本身,腫瘤還與周邊組織互動,其中負責控制消化功能的腸神經元,被發現可促進癌細胞生長。
團隊利用基因編輯技術,掃描細胞中約2萬個基因,最終鎖定兩個脂質代謝相關的關鍵因子,分別為控制脂肪酸的ACACA,及控制膽固醇代謝機制的LSS。
配合膽固醇抑制劑殺死癌細胞
上述兩個因子就像癌細胞的「能源工廠」,幫助它們製造脂質,維持生長。小鼠實驗結果顯示,透過抑制劑阻斷這些因子,可減緩腫瘤生長速度平均達65%。
研究團隊開發模擬腸神經元與腫瘤互動的研究模型,共同培養腸神經元與胃癌類器官,模擬患者癌細胞受到神經元滲透的情況。結果發現,癌細胞內的脂肪酸代謝水平明顯升高,換言之癌細胞變得更加依賴脂質。如再配合使用膽固醇抑制劑,殺死癌細胞的效率將可提高6.3倍。
研治療其它癌症
領導研究的港大醫學院生物醫學學院副教授黃兆麟表示,這項發現不僅有助開發胃癌新藥,亦有助制定預測方法了解患者對療效的反應。醫生未來可以更準確有效地,為患者配對最適合的治療方案,提升療效和成功率。此方法不僅適用於胃癌,未來還有潛力擴展至其它涉及神經元滲透的癌症,例如胰臟癌或肝癌,為腫瘤微環境研究提供新視角。
相關研究成果已在《細胞–幹細胞》期刊發表。研究團隊已就研究成果申請專利,並將進一步拓展模型至其它癌症研究,為癌症精準治療帶來突破。@
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向每位救援者致敬
願香港人彼此扶持走過黑暗
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